抑制下丘脑TLR4表达对肥胖相关代谢状态的影响

摘要

目的 研究抑制下丘脑TLR4表达对肥胖相关代谢状态的影响。方法 40只4周龄雄性C57BL/6小鼠(SPF级),适应性喂养1周后,随机分成2组,分别饲喂正常饮食(NCD)、高脂饮食(HFD) 4周,喂养期间,每周测量体重1次。9周龄时,shRNA-TLR4慢病毒颗粒及对照病毒颗粒分别注射正常饮食组和高脂饮食组小鼠。13周龄时处死小鼠,并采用实时荧光定量qPCR方法,检测TLR4在下丘脑中的表达水平;血糖仪检测小鼠空腹血糖;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6;应用自动生化分析仪检测血清低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、甘油三脂及总胆固醇水平;脂肪组织HE染色。结果TLR4-shRNA慢病毒干预后,下丘脑组织中TLR4的表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);高脂喂养的C57BL/6小鼠的体重增长量、能量摄入量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);高脂喂养的C57BL/6小鼠的炎性因子、甘油三酯、空腹血糖明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。脂肪细胞肥大现象缓解。结论通过有效干预下丘脑组织中TLR4的表达水平,可显著改善肥胖相关的炎性反应、糖、血脂等代谢紊乱。

关键词

TLR4 / 肥胖 / 炎性反应 / 代谢