鼠曲草提取物通过抑制PERK/eIF2α/CHOP通路改善ACLT诱导的大鼠骨关节炎

摘要

目的 探讨鼠曲草提取物对前交叉韧带横断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)诱导骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠损伤的影响。方法 选取SPF级健康雄性SD大鼠90只,按体重随机分为假手术组、模型组、鼠曲草提取物低剂量组(400 mg/kg)、鼠曲草提取物中剂量组(800 mg/kg)、鼠曲草提取物高剂量组(1 600 mg/kg)和双醋瑞因组(54 mg/kg),每组15只,除假手术组外,使用ALCT将余下大鼠制成OA模型并给予相应药物干预,连续干预30 d。HE染色观察膝关节软骨组织病理损伤情况,酶联免疫吸附法检测血清和膝关节灌洗液中炎性因子水平,比色法检测膝关节灌洗液中氧化应激因子水平,Western印迹检测膝关节组织中蛋白激酶受体R样内质网激酶/真核翻译起始因子2a/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(PERK/eIF2a/CHOP)信号通路相关蛋白表达。结果 假手术组有光滑、完整的软骨表面,模型组和鼠曲草提取物低剂量组软骨组织破坏严重且关节软骨层状结构模糊、细胞排列紊乱,鼠曲草提取物中、高剂量组和双醋瑞因组病理损伤程度较模型组得到明显的缓解。模型组大鼠Mankin's评分和血清、关节灌洗液中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、IL-1β水平高于假手术组(P<0.05),关节灌洗液中丙二醛(MDA)水平高于假手术组(P<0.05),关节灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)、胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量低于假手术组(P<0.05),PERK、eIF2a、CHOP蛋白表达高于假手术组(P<0.05)。鼠曲草提取物中、高剂量组和双醋瑞因组Mankin's评分和血清、关节灌洗液中的TNF-α、IL-6、IL-1 β水平低于模型组(P<0.05),关节灌洗液中MDA水平低于模型组(P<0.05),关节灌洗液中SOD、GSH-Px含量高于模型组(P<0.05),PERK、eIF2a、CHOP蛋白表达低于模型组(P<0.05)。结论 鼠曲草提取物适宜剂量可明显改善OA大鼠膝关节病理损伤和降低体内炎性反应、氧化应激反应,还可降低PERK/eIF2a/CHOP信号通路活性。

关键词

骨关节炎 / 鼠曲草提取物 / 炎性反应 / 氧化应激反应 / 白激酶受体R样内质网激酶 / 真核翻译起始因子2a / CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白