PD-L1失调介导了埃克替尼对EGFR突变晚期非小细胞肺癌的影响

摘要

目的 利用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞探究程序性细胞死亡配体1 (programmed cell death ligand 1,PD-L1)在埃克替尼抗性中的潜在作用。方法 采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western印迹检测A549、HCC827和PC-9细胞中p-EGFR和PD-L1的表达水平。MTT方法评估HCC827和PC-9细胞对埃克替尼的敏感性。采用PD-L1敲除来评估对埃克替尼敏感性的影响,并使用小鼠异形移植模型进行体内实验。结果 与A549细胞比较,HCC827和PC-9细胞中p-EGFR和PD-L1水平较高。埃克替尼对HCC827和PC-9细胞增殖有显著的抑制作用,并激活细胞凋亡。敲除PD-L1显著降低了埃克替尼对HCC827和PC-9细胞的抑制作用。与sh-NC+埃克替尼组比较,PD-L1敲除在体内降低对埃克替尼的敏感性。结论 埃克替尼对EGFR突变NSCLC细胞有抑制作用,PD-L1有助于EGFR突变NSCLC细胞对埃克替尼的敏感性。

关键词

非小细胞肺癌 / 表皮生长因子受体 / 埃克替尼 / PD-L1