c-Ski调控p38信号通路在TGF-β1介导人冠状动脉内皮细胞内皮间充质转化中的作用研究

摘要

目的 探索c-Ski蛋白在人冠状动脉内皮细胞内皮间充质转化过程中的表达特征及其调控p38信号通路的机制,为心肌纤维化提供新的预防和治疗的靶点。方法 以人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)为研究对象,采用转化生长因子β1 (transforming growth factor-beta1,TGF-β1)诱导构建内皮细胞间充质转化模型,利用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,Q-PCR)、蛋白免疫印迹法检测c-Ski和内皮间充质转化相关标志物的表达。结果 Q-PCR和Western印迹实验结果显示,c-Ski表达水平随着TGF-β1诱导浓度的增高而显著降低(P<0.05)。过表达c-Ski后,TGF-β1诱导的vimentin、α-SMA的表达降低,CD31的表达升高,表明TGF-β1诱导的HCAECs细胞内皮间充质转化被抑制。p38选择性抑制剂SB203580处理后,HCAECs细胞内皮间充质转化程度进一步加深;c-Ski过表达后,p38通路被激活;p38选择性抑制剂SB203580可一定程度回复c-Ski过表达对TGF-β1诱导的HCAECs细胞内皮间充质转化的抑制作用(P<0.05)。结论 c-Ski可通过调控p38信号通路抑制TGF-β1介导人冠状动脉内皮细胞内皮间充质转化。

关键词

c-Ski / 内皮间充质转化 / p38信号通路 / 冠状动脉内皮细胞