SIRT3在儿童急性髓系白血病中的作用

摘要

目的 探究沉默信息调节因子3 (silent information regulator 3, SIRT3)在儿童急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia, AML)中的作用。方法 检测AML患儿骨髓细胞和健康献血儿童外周血白细胞中SIRT3表达;沉默AML细胞中SIRT3表达,检测细胞增殖、凋亡、氧化应激指标及Wnt/β-catenin信号通路表达。结果 与正常儿童比较, AML患儿SIRT3 m RNA及蛋白表达增加(P<0.05)。敲低AML细胞中SIRT3表达后,细胞增殖、集落形成能力、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)、 β-catenin蛋白表达量、 T细胞因子/淋巴细胞增强因子(T cell factor/lymphocyte enhancer factor, TCF/LEF)转录活性降低,细胞凋亡率、活性氧(reactive oxygen species, ROS)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase 3β, p-GSK-3β)表达增加(P<0.05),添加GSK-3β抑制剂TWS119可部分逆转上述作用。结论 敲低SIRT3可抑制AML细胞生长、提高氧化应激水平,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词

急性髓系白血病 / 沉默信息调节因子3 / 细胞凋亡 / 氧化应激 / Wnt/β-catenin信号通路