EPB41通过介导脂肪酸氧化影响食管癌增殖和转移的机制研究

摘要

目的 探讨蛋白质EPB41 (erythrocyte membrane protein band 4.1)对食管癌细胞恶性表型的影响,并基于Wnt/β-catenin信号通路介导的脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)探讨可能的潜在机制。方法 将对数生长期的KYSE30细胞及KYSE150细胞各分为5组,检测m RNA和蛋白质表达、细胞增殖和迁移率、 ATP水平、 NADPH/NADP+比率、活性氧(ROS)和GSH水平。结果 在KYSE30细胞中,转染EPB41 si RNA组细胞克隆数、细胞迁移率、 ATP水平、 NADPH/NADP+比率、 ROS水平、细胞中Wnt3a、 β-catenin和核β-catenin蛋白质表达均明显增加(P<0.05),且脂肪酸氧化抑制剂和Wnt通路抑制剂可逆转EPB41的作用;在KYSE150细胞中,转染EPB41过表达载体oe-EPB41组细胞克隆数、细胞迁移率、 ATP水平、 NADPH/NADP+比率、 ROS水平、细胞中Wnt3a、 β-catenin和核β-catenin蛋白质表达均明显降低(P<0.05),且脂肪酸氧化诱导剂和Wnt通路激活剂可逆转EPB41的作用。结论 EPB41在食管癌细胞中的表达下调, EPB41过表达可通过抑制FAO途径来抑制食管癌细胞的增殖和迁移,这可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路转导来实现。

关键词

EPB41 / 食管癌 / 脂肪酸氧化 / Wnt/β-catenin信号通路