Fam172a基因敲除活化ERK通路加重肝细胞脂毒性损伤的研究

摘要

目的 初步探讨Fam172a基因敲除加重脂毒性肝细胞损伤的作用机制。方法 利用Fam172a基因敲除(Fam172a^-/-)小鼠,检测肝功能、肝组织脂质堆积和炎症细胞因子水平。利用Fam172a基因敲减的HepG2细胞系,检测细胞内脂质堆积和炎症细胞因子水平。蛋白质印迹检测蛋白质水平。结果 与对照组相比,Fam172^-/-小鼠血浆ALT和AST水平明显升高;肝脏结构损伤、脂质堆积和炎症加重;pERK/ERK相对表达水平显著上调。Fam172a基因敲减后,HepG2细胞内甘油三酯含量和炎症细胞因子水平增加,且pERK/ERK相对表达水平也显著升高。然而,应用ERK抑制剂后可明显减轻Fam172a基因敲减造成的脂毒性肝细胞损伤。结论 Fam172a基因敲除可通过活化ERK加重肝细胞脂毒性。

关键词

Fam172a / 细胞外调节蛋白激酶 / 脂毒性 / 非酒精性脂肪肝