缺血后处理对心肌缺血再灌注大鼠心功能、心肌细胞凋亡和心肌组织线粒体凋亡相关分子表达的影响

摘要

目的 分析缺血后处理(ischemic postconditioning, IP)对心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)大鼠心功能、心肌细胞凋亡和心肌组织线粒体凋亡相关分子表达的影响。方法 将40只8周龄雄性SD大鼠分笼喂养,每笼5只,适应性饲养7 d,随机分为空白对照组(对照组)、假手术组(S组)、心肌IR造模组(IR组)、心肌IP造模+IP处理组(IP组),每组各10只。术后4 h使用生物机能实验系统记录大鼠心功能[左心室收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)、心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure, LVEDP)、左心室压变化速率最大值(±dp/dtmax)]。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,采用RT-PCR法检测心肌细胞凋亡相关蛋白BCL-2、 BAX及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 (cysteinylaspartate-specific proteinase 3, Caspase-3)、法尼酯衍生物X受体(farnesyl X receptor, FXR)、小异二聚体配体(small heterodimer partner, SHP)相对表达量。蛋白质印迹法检测心肌细胞线粒体凋亡通路标志物细胞色素C (cytochrome C, Cyt-C)的释放量。结果 IP组及IR组LVEDP、心肌细胞凋亡指数、心肌组织BAX、 CASPASE-3、 FXR、 SHP相对表达量及心肌细胞胞浆Cyt-C蛋白灰度值均高于S组、对照组(P<0.05), IR组LVEDP、心肌细胞凋亡指数、 BAX、 CASPASE-3、 FXR、 SHP相对表达量及Cyt-C蛋白灰度值高于IP组(P<0.05); IP组及IR组LVSP、±dp/dtmax、心肌组织BCL-2相对表达量均低于S组、对照组(P<0.05), IR组LVSP、±dp/dtmax、心肌组织BCL-2相对表达量均低于IP组(P<0.05)。结论 IP处理可减轻大鼠心肌IR损伤,改善心功能,可能与调控BCL-2/BAX、 FXR/SHP等凋亡相关信号蛋白的表达有关。

关键词

心肌缺血再灌注 / 缺血后处理 / 心肌细胞凋亡 / 心肌细胞线粒体凋亡 / 心功能