抑制Survivin缓解小细胞肺癌依托泊苷耐药的功能及机制研究

摘要

目的 探究Survivin对小细胞肺癌依托泊苷耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制。方法 构建小细胞肺癌细胞NCI-H82和NCI-H446依托泊苷耐药细胞株（NCI-H82/ER和NCI-H446/ER）,检测NCI-H82/ER和NCI-H446/ER的IC₅₀及耐药指数, qRT-PCR和蛋白质印迹检测细胞株中Survivin表达。NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞中转染Survivin siRNA（si-Survivin组）或Survivin siRNA Negative Control（si-NC组）,CCK8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹检测PI3K、 AKT、 mTOR磷酸化水平。结果 NCI-H82/ER和NCI-H446/ER的IC₅₀分别为154.5 μmol/L和130.5 μmol/L,耐药指数分别为5.40和6.21。相比于NCI-H82和NCI-H446细胞, NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞中Survivin mRNA和蛋白表达均显著增加（P<0.001）,相比于si-NC组, si-Survivin组NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞增殖能力显著降低（P<0.05）,凋亡水平显著增加（P<0.001）, PI3K、 AKT、 mTOR磷酸化均显著降低（P<0.001）。结论 抑制Survivin可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路影响依托泊苷耐药小细胞肺癌细胞的增殖和凋亡。

关键词

Survivin / 小细胞肺癌 / 依托泊苷 / 耐药