五味子酯乙靶向PTGS1抑制子宫内膜癌细胞增殖和上皮间质转化

摘要

目的 分析五味子酯乙靶向前列腺素内过氧化物合酶1 (prostaglandin-endoperoxide synthase 1,PTGS1)抑制子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma, UCEC)细胞增殖和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的机制。方法 Target Net预测五味子酯乙的靶点PTGS1, TCGA数据库分析UCEC中高表达基因PTGS1与临床病理特征的关系。设置对照组、五味子酯乙组和sh-PTGS1组,检测各组细胞生存率、克隆细胞数和细胞EMT相关蛋白(E-cadherin、 Vimentin、 N-cadherin、 Snail)表达情况。观察PTGS1对移植瘤体积、重量,和增殖指数(Ki67)表达的影响。构建稳定过表达PTGS1的Ishikawa和HEC108细胞,检测五味子酯乙对过表达PTGS1的Ishikawa和HEC108细胞存活情况、克隆细胞数和EMT蛋白表达的影响。结果 与对照组比较, sh-PTGS1组和五味子酯乙组中细胞增殖和细胞克隆数以及PTGS1、 Vimentin、 N-cadherin、 Snail表达明显下降, E-cadherin表达明显上升(P<0.05); sh-PTGS1组移植瘤模型中移植瘤组织体积、质量和Ki67表达水平均明显降低(P<0.05); PTGS1过表达组细胞中E-cadherin明显下降, Vimentin、 N-cadherin、 Snail、 PTGS1表达水平, Ishikawa和HEC108细胞活性和克隆细胞数明显上升(P<0.05)。与五味子酯乙组比较,五味子酯乙+PTGS1过表达组E-cadherin明显下降, Vimentin、 N-cadherin、 Snail、 PTGS1明显上升(P<0.05)。结论 五味子酯乙可能通过靶向PTGS1,下调PTGS1表达水平,抑制UCEC增殖和EMT发生。

关键词

五味子酯乙 / 子宫内膜癌 / 细胞增殖 / 上皮间质转化 / 前列腺素内过氧化物合酶1