基于PI3K/AKT信号通路探讨DJ-1蛋白对抑郁症大鼠海马中神经递质的影响

摘要

目的 探讨DJ-1蛋白对抑郁症大鼠神经递质的影响。方法 TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick-end labeling)试剂盒检测细胞凋亡率。酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)的含量,海马区中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、 5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;蛋白质印迹检测海马区DJ-1、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)、蛋白激酶B (protein kinase B, AKT)、 p-PI3K、 p-AKT、 Bcl-2和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达。结果 过表达DJ-1后能明显降低中细胞凋亡率和血清中TNF-α和IL-6的含量,上调海马区5-HT、 5-HIAA、 DA的水平,上调p-PI3K、 p-AKT和Bcl-2的表达,抑制Bax的表达,但PI3K抑制剂LY294002可部分解除过表达DJ-1对神经元细胞的保护作用。结论 过表达DJ-1后能明显抑制抑郁症大鼠炎症性应激,降低细胞的凋亡率,上调中5-HT、 5-HIAA和DA的含量,这可能与激活PI3K/AKT信号有关。

关键词

DJ-1蛋白 / 抑郁症 / 神经递质 / 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号