山柰酚调节IL-6/STAT3信号通路对妊娠糖尿病大鼠炎症反应的影响

摘要

目的 探讨山柰酚(kaempferol, Kpf)调节白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)/信号转导与转录激活子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)信号通路对妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)大鼠炎症反应的影响。方法 雌雄同笼与高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)构建GDM大鼠模型,将造模成功大鼠按照随机数字表达分为Model组、 Kpf低、中、高剂量组、激活剂组(IL-6/STAT3通路激活剂r IL-6),每组12只,同批12只妊娠大鼠作为control组,各组腹腔注射相应药物,每天1次,直到妊娠19 d。罗氏血糖仪测量大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);分析各组大鼠妊娠结局; ELISA法测定大鼠血清空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)及胎盘中白细胞介素(interleukin, IL)-6、 IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平;苏木精伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察大鼠胎盘组织中病理损伤; TUNEL染色检测胎盘组织细胞凋亡;蛋白质印迹测定胎盘中IL-6/STAT3通路蛋白表达。结果 与control组比较, Model组大鼠FBG、 FINS、 HOMAIR、胎鼠质量、 IL-6、 IL-1β、 TNF-α水平、胎盘组织IL-6、 p-STAT3/STAT3水平及细胞凋亡率增加,活胎率、窝产子数下降(P<0.05);相较于Model组, Kpf低、中、高剂量组大鼠FBG、 FINS、 HOMA-IR、胎鼠质量、 IL-6、 IL-1β、 TNF-α水平、胎盘组织IL-6、 p-STAT3/STAT3水平及细胞凋亡率下降,活胎率、窝产子数增加(P<0.05);相较于Kpf高剂量组,激活剂组上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论 Kpf可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低GDM大鼠胎盘炎症,减轻胰岛素抵抗。

关键词

妊娠糖尿病 / 山柰酚 / 白细胞介素-6 / 信号转导与转录激活子3 / 炎症 / 胰岛素抵抗

基金资助

河北省医学科学研究重点课题计划项目(No.20221770)