鼠李黄素保护糖尿病脑缺血再灌注大鼠脑损伤

摘要

目的 探究鼠李黄素(Rhamnetin)保护糖尿病脑缺血再灌注大鼠脑损伤的可能机制。方法 构建糖尿病大鼠模型,以线栓法建立脑缺血再灌注,予以50、100及200 mg/kg Rhamnetin灌胃,给药14 d后检测脑组织含水率、脑指数、细胞凋亡、血清炎性因子、凋亡及炎性反应标志物、Notch1及P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)蛋白表达。并添加Notch1激活剂Jagged1,观测各组Notch1、P38 MAPK蛋白表达。结果 Rhamnetin中、高剂量干预后,大鼠跳台错误次数、脑指数、脑组织含水率、细胞凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α、cleaved caspase-3/caspase-3、cleaved caspase-9/caspase-9、p-Notch1/Notch1及p-P38MAPK/P38 MAPK减少,进入新异臂次数和IL-10增加(P<0.05);且Rhamnetin可抑制Jagged1对Notch1-P38 MAPK信号轴的激活(P<0.05)。结论 鼠李黄素可保护糖尿病脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤,可能与下调Notch1-P38 MAPK信号轴,减轻炎性反应有关。

关键词

鼠李黄素 / 糖尿病 / 脑缺血再灌注 / 炎性反应 / Notch1-P38 MAPK信号轴