HDAC3抑制剂RGFP966通过下调TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路抑制AIM2炎症小体活化和EMT缓解子宫内膜纤维化

摘要

目的 探讨HDAC3抑制剂RGFP966缓解子宫内膜纤维化的分子机制。方法 将18只6～8周雌性SD大鼠随机分为3组, Control组、 IUA模型组(即宫内粘连大鼠模型组)、 RGFP966治疗组(IUA模型组给予HDAC3抑制剂RGFP966治疗),每组6只。建立IUA大鼠模型。ELISA测定大鼠血清炎症因子TNF-α、 IL-1β和IL-6水平。q PCR法测定大鼠子宫内膜组织上皮间质转化标志物E-cadherin、 N-cadherin、α-SMA、 Vimentin m RNA相对表达水平。蛋白质印迹法测定大鼠子宫内膜组织TGF-β1、 SMAD3、 p-STAT-1、STAT-1、 AIM2、 IL-18、 cleaved-IL-1β、 IL-1β的表达水平。结果 与Control组相比, IUA模型组大鼠子宫角壁变薄,血清炎症因子TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平升高(P<0.05); E-cadherin m RNA相对表达水平降低,N-cadherin、 α-SMA、 Vimentin m RNA相对表达水平升高(P<0.05); TGF-β1、 SMAD3、 p-STAT-1蛋白质表达水平增强(P<0.05); AIM2、 IL-18、 cleaved-IL-1β的表达水平增强(P<0.05)。与IUA模型组相比,RGFP966治疗组部分逆转(P<0.05)了上述指标。STAT-1和IL-1β的表达水平在上述3个分组中无明显差异(P> 0.05)。结论 HDAC3的抑制剂RGFP966可通过下调TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路抑制AIM2炎症小体和EMT,缓解子宫内膜纤维化。

关键词

子宫内膜纤维化 / 宫内粘连 / HDAC3抑制剂RGFP966 / TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路 / AIM2炎症小体