STAT3调控Wnt/β-catenin信号通路对结直肠癌干细胞增殖和自噬的机制研究

摘要

目的 分析信号转导子和激活子3 （signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）通过调控β-catenin信号通路对结直肠癌干细胞增殖和自噬的影响。方法 结直肠癌细胞经培养、分选后获得结直肠癌干细胞,分为CCSC组、STAT3组、STAT3 ihibitor组、STAT3 inhibitor+Wnt/β-catenin-inhibitor组。检测各组细胞增殖率、凋亡率、增殖、凋亡、自噬相关蛋白、Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果 癌组织CD133⁺CD44⁺细胞STAT3的表达量高于癌旁组织CD133^-CD44^-细胞（P<0.05）。与CCSC组比较,STAT3组STAT3、CyclinD1、Bcl-2、P62、Wnt2、β-catenin的表达水平、增殖率升高,凋亡率、Caspase-3、Bax、Beclin1的表达水平降低;与CCSC组、STAT3组比较,STAT3 ihibitor组、STAT3 inhibitor+Wnt/β-catenin-inhibitor组STAT3、CyclinD1、Bcl-2、P62、Wnt2、β-catenin的表达水平、增殖率降低,凋亡率、Caspase-3、Bax、Beclin1的表达水平升高（P<0.05）;与STAT3 ihibitor组比较,STAT3 inhibitor+Wnt/β-catenin-inhibitor组STAT3、CyclinD1、Bcl-2、P62、Wnt2、β-catenin表达水平、增殖率降低,凋亡率、caspase-3、Bax、Beclin1的表达水平升高（P<0.05）。结论 结直肠癌干细胞经下调STAT3干预后增殖率下降,凋亡率上升,自噬增强,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路被抑制有关。

关键词

信号转导子和激活子3 / Wnt/β-连环蛋白 / 结直肠癌 / 干细胞 / 增殖 / 自噬