卡格列净通过TGF-β/STAT3减轻STZ诱导的糖尿病肾病小鼠肾损伤

摘要

目的 探讨卡格列净通过TGF-β/STAT3减轻链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的糖尿病肾病小鼠肾损伤潜在机制。方法 使用STZ建立糖尿病肾病小鼠模型,分为正常对照组、 STZ诱导的糖尿病肾病小鼠组、卡格列净治疗组、 TGF-β抑制剂治疗组和STAT3抑制剂治疗组。测量肾重/体重比、尿白蛋白、肾功能参数和血清TGF-β水平,以及肾脏中STAT3的磷酸化水平。结果 糖尿病肾病小鼠表现出肾损伤迹象,包括肾重/体重比和尿白蛋白显著增加(P<0.05),而卡格列净治疗后这些指标恢复到正常水平。血清中TGF-β水平在糖尿病肾病小鼠中升高(P<0.05),而卡格列净治疗后恢复至对照水平。糖尿病肾病小鼠肾脏中STAT3的磷酸化水平显著增加(P<0.05),而卡格列净治疗可阻止这种增加,但未影响STAT3总水平。此外, TGF-β表达与STAT3磷酸化呈正相关(P<0.05)。结论 卡格列净通过调节TGF-β和STAT3途径减轻糖尿病肾病的肾损伤。

关键词

卡格列净 / TGF-β / STAT3 / 糖尿病肾病 / 肾损伤