槐果碱通过HTR3A抑制骨肉瘤细胞增殖

摘要

目的 基于网络药理学方法及实验室验证分析槐果碱对骨肉瘤细胞的作用机制。方法 网络药理学预测槐果碱作用靶点；生物信息学分析5-羟色胺受体3A(HTR3A)与骨肉瘤预后的关系；在骨肉瘤细胞U2OS、MG63中敲低HTR3A,检测其对增殖、克隆、凋亡及细胞周期相关蛋白质的影响。观察槐果碱对骨肉瘤细胞及移植瘤生长的抑制作用，并验证HTR3A在其中作用。结果 HTR3A被预测为槐果碱的关键靶点，其高表达与骨肉瘤患者不良预后相关(log-rankP<0.05,P<0.05);在骨肉瘤细胞中HTR3A显著高表达，敲低HTR3A可抑制细胞增殖与克隆，诱导细胞周期阻滞与凋亡(P<0.05);槐果碱能呈浓度依赖性地下调HTR3A蛋白表达(P<0.05),并在体外和体内有效抑制骨肉瘤生长(P<0.05),过表达HTR3A则可逆转槐果碱对细胞增殖的抑制作用(P<0.05)。结论 槐果碱可通过抑制HTR3A表达，进而抑制骨肉瘤细胞增殖、克隆并促进其凋亡。HTR3A是槐果碱发挥抗骨肉瘤作用的潜在关键靶点。

关键词

槐果碱 / 骨肉瘤细胞 / 5-羟色胺受体3A / 细胞增殖 / 网络药理学