lncRNA CRNDE通过ERK1/2通路影响溃疡性结肠炎小鼠体内巨噬细胞焦亡和M1型极化

摘要

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）CRNDE通过细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）通路对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠巨噬细胞焦亡和M1型极化的影响。方法 构建UC小鼠模型，检测结肠长度，进行疾病活动度指数评分以验证模型；另将RAW264.7细胞分为Ctrl组、pcDNA-null组、pcDNA-CRNDE组、pcDNA-CRNDE+LY3214996组。qRT-PCR、蛋白质印迹检测lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、ERK1/2、磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）的表达水平，流式细胞术检测F4/80⁺CD86⁺巨噬细胞比例。结果 模型组疾病活动度指数评分升高、结肠缩短，lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达上调，F4/80⁺CD86⁺巨噬细胞比例增加（P_均<0.05）;在RAW264.7细胞中，pcDNA-CRNDE组的lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达较pcDNA-null组上调，加入LY3214996后lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达下调（P_均<0.05）。结论 lncRNA CRNDE在UC小鼠中通过激活ERK1/2途径，促进巨噬细胞焦亡和M1型极化，是治疗UC的潜在靶点。

关键词

溃疡性结肠炎 / lncRNA CRNDE / 巨噬细胞 / 焦亡 / M1型极化