海藻酸盐-银-S-亚硝基谷胱甘肽纳米颗粒凝胶治疗幽门螺旋杆菌感染小鼠模型的抗菌活性研究

摘要

目的 探讨海藻酸盐-银-S-亚硝基谷胱甘肽纳米颗粒(nanoparticles, NPS)凝胶治疗幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染小鼠模型的抗菌活性。方法 制备海藻酸盐纳米颗粒(alginate NPs)凝胶，海藻酸盐-银纳米颗粒(alginate-Ag NPs)凝胶和海藻酸盐-银-S-亚硝基谷胱甘肽纳米颗粒(alginate-Ag-GSNO NPs)凝胶。扫描电镜成像Ag-GSNO纳米颗粒凝胶表面特征。建立H.pylori感染小鼠模型。40只雄性C57BL/6小鼠，随机分为4组，每组10只：vehicle组，model组，alginate-Ag NPs凝胶组，alginate-Ag-GSNO NPs凝胶组。血琼脂培养并进行小鼠胃上皮组织H.pylori感染的菌落形成单位(colony forming units, CFU)计数。HE染色和组织病理学分析小鼠胃上皮组织炎症和损伤。qPCR法测定小鼠胃上皮组织H.pylori感染阳性标志物ureB基因的表达水平。ELISA法测定炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平。蛋白质印迹法测定NLRP3炎症小体的表达水平。结果 海藻酸盐-银纳米颗粒具有球形形貌，粒径范围为100～200 nm。GSNO颗粒呈球形，略有凹陷，尺寸为μm级。与alginate-Ag NPs凝胶组比较，Alginate-Ag-GSNO NPs凝胶组显著降低了小鼠胃上皮组织感染的H.pylori的CFU(P<0.05);小鼠胃上皮组织HE染色评分降低(P<0.05),胃上皮细胞排列较为整齐，存在一定量多形核细胞浸润、淋巴样聚集体和H.pylori感染阳性细胞；小鼠胃上皮组织H.pylori感染阳性标志物ureB基因的表达水平降低(P<0.05);炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平降低(P<0.05);NLRP3炎症小体的相对表达水平降低(P<0.05)。结论 相比较于海藻酸盐-银纳米颗粒凝胶，海藻酸盐-银-S-亚硝基谷胱甘肽纳米颗粒凝胶能更有效地抑制H.pylori感染小鼠模型H.pylori的定植和对胃上皮组织的损伤。

关键词

幽门螺旋杆菌 / 海藻酸盐-银纳米颗粒凝胶 / 海藻酸盐-银-S-亚硝基谷胱甘肽纳米颗粒凝胶 / 胃上皮组织 / 抗菌活性