HMGB1通过抑制黑色素细胞gp100诱发铁死亡并放大炎症级联促进白癜风发病

摘要

目的 探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)抑制黑色素细胞糖蛋白100(glycoprotein 100,gp100)和Nrf-2/HO-1/GPX4促进细胞铁死亡并放大炎症级联在白癜风发病中的作用及机制。方法 24只5～6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(对照组、模型组、模型+HMGB1处理组和模型+gp100降解肽处理组),每组6只。建立对苯二酚诱导的白癜风小鼠模型。蛋白质印迹检测小鼠皮肤组织HMGB1、gp100、铁死亡相关因子GPX4和SLC7A11、内质网应激相关因子PERK、p-PERK、ATF6和GRP78,以及Nrf-2和HO-1表达水平。ELISA测定小鼠皮肤组织TNF-α、IL-6和MDA的水平。DHE荧光探针法测定小鼠皮肤组织ROS水平。对小鼠皮肤组织进行苏木精-伊红(HE)染色和组织病理学分析。结果 与对照组比较，模型组小鼠皮肤脱色区域评分升高(P<0.01),ROS水平增加，TNF-α、IL-6及MDA水平升高，HMGB1、SLC7A11及内质网应激相关因子p-PERK、ATF6和GRP78表达水平升高(P<0.01),gp100和GPX4表达水平降低(P<0.01);表皮部细胞排列松散、紊乱，组织间隙增大。HMGB1处理组Nrf-2、HO-1、gp100表达降低(P<0.05),p-PERK、ATF6和GRP78表达升高(P<0.05);gp100降解肽处理组ROS水平、MDA水平和SLC7A11相对表达水平升高(P<0.05),且表皮细胞排列更为松散、黑色素细胞大量凋亡，组织间隙较大。结论 HMGB1可能通过介导内质网应激和炎症级联，参与抑制黑色素细胞gp100的表达，下调Nrf-2/HO-1/GPX4促进黑色素细胞铁死亡。

关键词

白癜风 / 黑色素细胞 / 高迁移率族蛋白1 / 糖蛋白100 / 内质网应激 / 铁死亡