高红肉饮食通过Sirt1/NF-κB通路促进M1巨噬细胞极化加重小鼠溃疡性结肠炎

摘要

目的 探讨高比例红肉饮食（high-dose red meat diet, H-red）对小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的影响及基于沉默信息调节因子2类蛋白1（sirtuin 1,Sirt1）/核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）通路促进M1巨噬细胞极化的潜在机制。方法 采用葡聚糖硫酸钠建立小鼠UC模型并给予H-red喂养，将小鼠分为健康组（Normal组）、UC组、H-red+UC组、白藜芦醇（resveratrol, RES）治疗组（RES+H-red+UC组）、RES和NF-κB抑制剂（quininib, QNZ）联合治疗组（QNZ+RES+H-red+UC组）,每组10只。检测各组小鼠体质量、结肠长度、疾病活动度，髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）活性，通过蛋白质印迹法检测结肠组织Sirt1/NF-κB信号通路蛋白及乙酰化NF-κB-p65表达，免疫荧光化学法检测M1型巨噬细胞（F4/80⁺iNOS⁺）数量，qPCR法检测IL-6、TNF-α等炎症因子mRNA表达。结果 与UC组相比，H-red+UC组小鼠的体重减轻、结肠长度更短，疾病活动指数、病理变化和MPO活性异常进一步加重（P_均<0.05）;且Sirt1表达受抑制，乙酰化NF-κB-p65表达、M1巨噬细胞数量及IL-6、TNF-α、IL-1β、MCP-1、CXCL10、COX-2 mRNA表达均升高（P_均<0.05）。与H-red+UC组相比，RES+H-red+UC组炎症损伤明显改善，Sirt1表达上调，上述异常指标均显著改善（P_均<0.05）;QNZ+RES+H-red+UC组治疗效果更显著。结论 高红肉饮食通过Sirt1/NF-κB信号通路促进M1巨噬细胞极化，加重小鼠溃疡性结肠炎。

关键词

高比例红肉饮食 / 溃疡性结肠炎 / Sirt1/NF-κB通路 / M1巨噬细胞极化