七叶皂苷钠改善溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障损伤机制研究

摘要

目的 探讨七叶皂苷钠对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型大鼠肠黏膜屏障损伤的影响及机制分析。方法 选取65只SD大鼠，分为假手术组，模型组，七叶皂苷钠低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg)及阳性对照组(美沙拉嗪，360 mg/kg),每组各10只，使用DSS制备UC大鼠模型。记录药物干预完成后大鼠疾病活动指数(DAI)评分，检测血清D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平；比较各组大鼠结肠溃疡面积、结肠长度，结肠重量及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白(ZO-1)、核转录因子相关因子-2(Nrf-2)、抗氧化反应元件(ARE)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平，HE染色进行病理评分。结果 与模型组相比，七叶皂苷钠中、高剂量干预显著降低UC大鼠DAI评分、病理评分，减轻结肠溃疡、降低结肠重量并增加结肠长度(P<0.05);七叶皂苷钠中、高剂量干预显著降低UC大鼠血清D-LA、DAO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及结肠MPO含量，上调结肠组织中Occludin、ZO-1以及p-Nrf2/Nrf2、ARE、HO-1的蛋白表达(P<0.05)。结论 七叶皂苷钠对于改善DSS诱导的UC模型大鼠的肠黏膜屏障损伤具有积极意义，其机制可能与调节炎症和Nrf-2/ARE/HO-1信号通路有关。

关键词

七叶皂苷钠 / 溃疡性结肠炎 / 肠黏膜屏障 / Nrf-2/ARE/HO-1信号通路