基于铁死亡相关基因的非小细胞肺癌预后模型构建及亚型特征比较

摘要

目的 构建肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)与肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)的铁死亡相关基因预后模型，比较二者分子通路、免疫及表观遗传特征差异，探索免疫检查点与m6A因子调控铁死亡的机制。方法 基于TCGA数据和FerrDb基因集，经差异表达分析、COX及LASSO回归建模；通过Kaplan-Meier法和ROC曲线评估模型性能；结合GSEA分析与文献筛选差异基因(P<0.001)并提出假说。结果 LUAD预后模型(CYBB、GLS2、CAV1、DDIT4、SLC7A5、TRIB3、IL33、RRM2)1、3、5年AUC分别为0.720、0.690、0.640(P<0.001),LUSC预后模型(ALOX5、MIOX、JUN、SLC7A5、ARRDC3)AUC分别为0.608、0.637、0.652(P=0.003),优于现有模型，风险得分为独立预后因子(P<0.05)。LUAD富集蛋白酶体、TCA循环，LUSC富集白细胞迁移、黏着斑(P<0.05);LUAD的TNFSF18、METTL3低表达，LUSC的NRP1、FTO高表达(P<0.001)。由此提出以下机制假说：LUSC中CD28影响铁死亡敏感性，FTO/YTHDF2驱动抵抗；LUAD中TNFSF18削弱GPX4抑制，存在双向调控网络。结论 研究成功构建高效预后模型，多维度揭示两亚型本质差异，为铁死亡协同机制研究提供关键靶点与理论框架，为后续实验验证提供理论基础。

关键词

肺腺癌 / 肺鳞癌 / 铁死亡 / 预后模型 / 免疫检查点 / N6-甲基腺苷