利福平调控miR-28-5p/Nrf2信号轴对肝细胞损伤的影响

摘要

目的 探究利福平调控miR-28-5p/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号轴对肝细胞损伤的影响。方法 将L02细胞分为6组：对照组，利福平低、中、高剂量组，miR NC组，miR-28-5p inhibitor组；随后检测各组L02细胞的miR-28-5p表达水平、活力、凋亡率、炎症因子水平、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)水平。同时分析L02细胞中miR-28-5p与Nrf2的靶向关系。结果 L02细胞中的miR-28-5p表达水平随着利福平作用浓度的增加而增加。与对照组比较，利福平低、中、高剂量组与miR NC组和miR-28-5p inhibitor组的L02细胞的活力降低，凋亡率增加，炎症因子水平增加，MDA、AST及ALT水平增加，SOD与Nrf2水平降低。与miR NC组比较，miR-28-5p inhibitor组的L02细胞的活力增加，凋亡率降低，炎症因子水平降低，MDA、AST及ALT水平降低，SOD与Nrf2水平增加。miR-28-5p mimic能够靶向抑制Nrf2的表达。结论 利福平能够通过激活miR-28-5p抑制Nrf2的表达进而促进肝细胞损伤。

关键词

核转录因子红系2相关因子2 / 利福平 / miR-28-5p / 凋亡 / 肝细胞损伤

基金资助

湖南省自然医卫行业联合基金(No.2024JJ9475)