siRNA靶向干扰HIF-1α对胃癌细胞增殖、凋亡及PD-L1表达的影响

摘要

目的 探讨小分子干扰RNA(siRNA)靶向干扰缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对胃癌(gastric cancer, GC)MGC-803细胞增殖、凋亡及细胞程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达的影响。方法 收集35例GC患者的癌及癌旁组织，检测HIF-1α和PD-L1 mRNA表达及相关性。检测不同GC细胞系中HIF-1α mRNA表达，筛选MGC-803细胞进行后续实验。将MGC-803细胞分为正常组、缺氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-HIF-1α组、缺氧+si-HIF-1α+pcDNA组、缺氧+si-HIF-1α+pcDNA-PD-L1组，检测细胞增殖、凋亡及相关蛋白表达；建立裸鼠移植瘤模型验证体内作用。结果 与癌旁正常组织比较，GC组织中HIF-1α和PD-L1 mRNA表达升高且呈正相关(P<0.05);HIF-1α mRNA和蛋白表达水平在MKN-45、SGC-7901、AGS、HGC-27、MGC-803中较GES-1细胞高(P<0.05),其中MGC-803表达水平最高。沉默HIF-1α可下调缺氧环境下MGC-803细胞中PD-L1表达，降低增殖活性以及PCNA、Bcl-2表达，升高凋亡率以及Bax、Cleaved-Caspase-3表达(P<0.05);沉默HIF-1α可降低裸鼠移植瘤体积、质量及PD-L1阳性表达(P<0.05);过表达PD-L1可逆转上述作用。结论 敲低缺氧环境下HIF-1α表达可下调PD-L1表达，并抑制GC细胞增殖，促进凋亡。

关键词

胃癌 / 增殖 / 凋亡 / 缺氧诱导因子-1α / 细胞程序性死亡受体-配体1

基金资助

河北省卫生健康委医学科学研究(No.20220481)