白藜芦醇通过SRC/FGFR1轴改善糖尿病足的分子机制研究

摘要

目的 探讨白藜芦醇（resveratrol,RES）通过非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白（SRC proto-oncogene, non-receptor tyrosine kinase,SRC）/成纤维细胞生长因子受体1 (fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)轴影响糖尿病足进展的分子机制。方法 将人皮肤成纤维细胞（human dermal fibroblasts,HDF）分为正常葡萄糖（NG）组、高葡萄糖（HG）组、HG+RES组。CCK-8检测细胞增殖活力，Transwell检测细胞迁移，TUNEL检测细胞凋亡。生物信息分析RES治疗糖尿病足的可能靶点并探究其中涉及的信号通路。进一步将HDF细胞分为NG组、HG组、HG+si-SRC组、HG+oe-SRC组、HG+oe-SRC+si-FGFR1组，测定SRC与FGFR1表达变化对细胞增殖活力、迁移能力与凋亡的影响。构建糖尿病足动物模型，RES干预治疗，α硫辛酸作为阳性对照，分析RES对于糖尿病足动物模型的治疗潜力。结果 生物信息学分析发现SRC作为RES与糖尿病足分子靶点交集之一，也是内分泌抵抗途径的关键分子。与NG组相比，HG组HFD细胞SRC表达增强，细胞增殖活力与迁移能力降低、凋亡增加；而RES干预能够逆转这一结果（P<0.05）。相比于HG组，敲减HDF细胞中的SRC，细胞活力与迁移能力提升，凋亡减少；而过表达SRC进一步抑制细胞增殖活力与迁移能力，并促进细胞凋亡，联合敲减FGFR1则能部分逆转这一结果（P<0.05）。动物实验证实RES与α硫辛酸能够对糖尿病足发挥治疗作用。结论 RES通过抑制SRC/FGFR1轴促进糖尿病足改善。

关键词

白藜芦醇 / 非受体酪氨酸激酶肉瘤病毒蛋白 / 成纤维细胞生长因子受体1 / 糖尿病足

基金资助

安徽省卫生健康科研项目(No.AHWJ2023A20229)