Siglec15激活PI3K/AKT通路并促进肝细胞癌恶性进展

摘要

目的 探讨唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-15 (sialic acid-bound immunoglobulin-like lectin15, Siglec15)在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生发展中的作用及其潜在机制。方法 利用在线数据库分析Siglec15在HCC的表达，并在肝癌细胞系中验证；构建Siglec15过表达/敲低的肝癌细胞模型，评估Siglec15对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响；建立裸鼠皮下肿瘤模型，观察Siglec15过表达对肿瘤生长的作用。通过转录组测序、KEGG富集及qRT-PCR、蛋白质印迹验证相关信号通路。检测PI3K/AKT信号通路关键分子（p-PI3K、p-AKT）及细胞周期、凋亡相关蛋白（P53、Caspase3、Bax、Bcl-2）的表达变化。结果 与正常肝组织相比，Siglec15在HCC组织中及肝癌细胞系中均显著高表达（P<0.05）。敲低Siglec15可显著抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖和迁移能力（P<0.05）。裸鼠成瘤实验显示，Siglec15过表达可促进肿瘤生长。测序筛选出4 765个差异基因，其中PI3K-AKT通路关键因子（PI3K、AKT、Bcl-2、CCNA2、P53等）表达变化与表型高度契合。验证实验表明，Siglec15过表达能上调PI3K、AKT、Bcl-2、CCNA2的mRNA表达，下调P53、Caspase3、Bax的表达；同时显著升高p-PI3K、p-AKT蛋白磷酸化水平，并相应调节下游凋亡与周期相关蛋白质。敲低组呈现相反趋势。结论 Siglec15通过激活PI3K/AKT信号通路（主要依赖翻译后磷酸化修饰），调控下游凋亡与周期相关蛋白质表达，从而促进肝癌细胞增殖与迁移，其可能是HCC的潜在治疗靶点。

关键词

肝细胞癌 / Siglec15 / 增殖 / PI3K/AKT通路

基金资助

洛阳市公益性行业医疗卫生专项(No.2302040Y); 河南省医学科技攻关计划联合共建项目(No.LHGJ20230818)