胞内信号结构优化的BCMA-E-CAR-T细胞功能与安全性

摘要

目的 构建包含不同胞内信号结构域的CAR-T细胞，以解决传统CAR-T细胞因胞内激活信号过强而导致的过早耗竭、效能不足及不可控的细胞因子风暴等核心问题。方法 将CAR结构的胞内信号域CD3ζ，替换为仅含一个免疫受体酪氨酸激活基序的CD3ε信号域，构建新型BCMA-E-CAR-T细胞；应用流式细胞术检测该CAR-T细胞对靶细胞的杀伤效率、活化程度、耗竭水平、中央记忆表型分化、细胞增殖能力及细胞因子分泌水平。结果 BCMA-E-CAR-T细胞表现出显著增强的对靶细胞的细胞毒性，同时具有更低的活化程度、更低的耗竭水平、减少的细胞因子释放、增强的中央记忆表型分化以及增殖潜能。结论 本研究成功构建了以CD3ε为胞内激活信号域的新型BCMA-E-CAR-T细胞，并在体外抗肿瘤模型中证实其具有增强的抗肿瘤效应与更高的治疗安全性。

关键词

嵌合抗原受体T细胞 / B细胞成熟抗原 / CD3ε / 免疫受体酪氨酸激活基序 / 细胞因子释放综合征 / 耗竭

基金资助

陕西省卫生健康科研创新平台(No.2025PT-07); 陕西省重点项目-实验室重点项目(No.2025SYS-SYSZD-030)