间皮素介导高级别浆液性卵巢癌铂化疗耐药并作为化疗敏感性的预测指标

摘要

目的探究间皮素（mesothelin,MSLN）在高级别浆液性卵巢癌（high-gradeserousovariancancer,HGSOC）化疗耐药中的可能机制。方法 基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析，评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率（overall survival,OS）的关系；通过通路富集分析探索MSLN调控的关键信号通路及其在化疗耐药中的潜在作用；利用TCGA-HGSOC数据库探究MSLN介导化疗耐药相关的基因组特征；通过Msln敲低小鼠ID8卵巢癌细胞构建腹腔转移瘤模型，验证MSLN在卵巢癌化疗耐药中的生物学功能。结果 MSLN高表达与患者不良预后相关（HR:1.42,95%CI:1.16～1.74）；差异基因及通路富集分析表明MSLN高表达上调耐药相关基因及药物代谢、DNA结合信号通路。基因组关联分析显示MSLN高表达与染色体不稳定基因组特征CX3、CX11和CX13评分负相关；体内实验发现Msln敲低可增强顺铂抑瘤作用。结论 MSLN高表达可能是HGSOC患者不良预后和化疗耐药的潜在生物标志物。

关键词

间皮素(MSLN) / 高级别浆液性卵巢癌(HGSOC) / 顺铂 / 化疗耐药