TNFRSF12A与肝癌的临床相关性及其与肿瘤免疫调控的相关研究

摘要

目的探讨肝癌发病机制中TNFRSF12A分子的作用。方法通过综合分析癌症基因图谱（Cancer Genome Atlas Program,TCGA）和单细胞测序数据，研究TNFRSF12A在肝癌中的表达情况及其与预后的相关性。HPA数据库分析TNFRSF12A在亚细胞内的定位，使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。TIME 2.0数据库分析TNFRSF12A与肝癌组织内免疫细胞浸润的相关性。结果 TNFRSF12A在肝癌组织中高表达并与患者生存预后呈显著正相关（OS:HR=1.61,P=0.007 0;RFS:HR=1.45,P=0.037 0;PFS:HR=1.30,P=0.099 0;DSS:HR=1.67,P=0.0270），同时与患者的年龄（P=0.0467）和BCLC分期（P=0.0456）也存在显著相关性。TNFRSF12A与肿瘤干细胞标志物（CD24、SOX4、ANPEP）共表达，提示其与肿瘤恶性程度高度相关。分子功能分析揭示其主要存在于细胞质中，并在细胞凋亡、侵袭、蛋白结合等过程中发挥作用。此外，TNFRSF12A与Treg细胞和免疫细胞浸润相关，揭示其在肿瘤免疫调节中可能发挥的作用。结论 TNFRSF12A在肝肿瘤中表达显著升高，并与患者预后显著相关。肿瘤细胞可通过其与Treg产生的细胞因子发生互作，重塑肿瘤微环境。

关键词

肝细胞癌 / TNFRSF12A / 干性标志物 / 免疫细胞浸润

基金资助

国家自然科学基金青年项目（82202608）