基底外侧杏仁核小胶质细胞参与单关节炎小鼠痛觉敏化和痛相关厌恶行为

摘要

目的 研究基底外侧杏仁核（basolateral amygdala,BLA）小胶质细胞对小鼠膝关节单关节炎诱导的痛觉敏化与痛相关负性情绪的影响。方法 61只小鼠用于行为学测试（对照组14只，模型组47只），6只小鼠用于形态学实验（对照组与模型组各3只）。通过向小鼠膝关节腔注射完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）建立膝关节单关节炎动物模型。采用von Frey test和Hargreaves test分别测试小鼠的机械痛阈和热痛阈，用于评估小鼠的痛觉敏化。采用条件位置回避装置检测小鼠的痛相关厌恶行为，采用旷场和高架十字迷宫测试小鼠痛相关焦虑样行为。通过免疫荧光染色与Imaris软件对BLA脑区小胶质细胞进行3D重构，进而评估CFA造模后BLA脑区小胶质细胞的形态学变化。结果 与对照组相比，CFA造模后小鼠术侧产生显著的机械触诱发痛与热痛觉敏化，并至少持续12和19天。CFA造模能够引起小鼠产生痛相关厌恶行为和焦虑样行为，并伴随BLA小胶质细胞的显著激活。抑制BLA小胶质细胞激活能够缓解CFA造模引起的痛觉敏化和痛相关厌恶行为，但对焦虑样行为无显著影响。结论 小鼠膝关节注射CFA能够引发痛觉敏化、痛相关厌恶行为以及焦虑样行为，其中痛觉敏化和痛相关厌恶行为可能与BLA脑区小胶质细胞的激活相关。

关键词

基底外侧杏仁核(BLA) / 小胶质细胞 / 痛觉敏化 / 痛相关厌恶情绪 / 关节炎 / 小鼠