GPR120基因通过抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症肺损伤保护作用的机制

摘要

目的观察GPR120基因对脓毒症进展的作用，探索GPR120基因对胞内多蛋白复合物—NLRP3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3)及巨噬细胞极化的调控作用。方法 收集临床脓毒症患者血液及胸水样本后，采用流式及ELISA实验检测炎症因子及炎症小体相关蛋白表达。利用细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）处理C57BL/6小鼠及单核-巨噬细胞株Raw264.7构建体内外脓毒症模型，并通过GPR120基因激动剂TUG891的干预，观察对照组和脓毒症组间GPR120基因、NLRP3炎症小体蛋白及巨噬细胞极化蛋白的表达差异。结果 在临床标本中检测发现，与对照组相比脓毒症患者血清中IL-1β等炎症因子表达明显升高（P<0.001），胸水中NLRP3、Caspase-1及IL-1β等炎症小体蛋白的表达水平也明显升高（P均<0.05）。体内实验发现LPS诱导的急性肺损伤动物模型中肺组织内重度炎症表现，肺组织内GPR120基因表达下降，小鼠血清中炎症因子表达上调（P<0.01），炎症小体激活相关蛋白的表达增强，巨噬细胞M1型极化增强。通过TUG891激活GPR120基因，可减轻小鼠及细胞的炎症反应，抑制NLRP3炎症小体激活，促进巨噬细胞M2极化（P<0.01）。体外实验证实了LPS可抑制细胞内GPR120蛋白的表达并促进炎症蛋白的分泌，而TUG891促进GPR120蛋白水平的上调表达并对炎症因子的分泌具有缓解作用（P<0.05）。结论在脓毒症中，GPR120基因激活可抑制NLRP3炎症小体的活化，促进巨噬细胞修复型极化，减轻组织炎症损伤，从而延缓脓毒症的快速进展。

关键词

脓毒症 / 肺损伤 / GPR120基因 / TUG891 / 胞内多蛋白复合物(NLRP3)