针对疫苗研发的临床试验创新设计

摘要

对于一些突发的重大新发传染病流行，仅依靠传统疫苗临床试验不能及时得到有意义的研究结果。为了更好地应对疾病的暴发，需要一些新的试验设计，不仅能够加速或重组传统疫苗临床试验的3个阶段，同时依然严格遵守与候选药物安全性和有效性评价相关的科学规律。本文归纳了目前疫苗临床试验的创新设计类型和思路，以及应用过程中需注意的要点，为相关研究提供方法学参考。适应性设计灵活性高，可根据中期分析结果动态调整试验参数，例如剂量选择、人群分层和样本量重估。贝叶斯设计允许纳入历史数据和先验信息，减少样本量需求。主方案设计可以在一个总体方案中评估多种治疗方法或目标人群，提高效率。真实世界数据（real-world data,RWD）的应用可以从非干预性环境中获取数据（如电子健康记录、接种记录、保险索赔数据），支持虚拟对照组的设立从而解决伦理问题。本文还介绍了基于随机对照试验和RWD的混合设计。这些试验设计的创新都优化了试验流程，从而加速疫苗研发和审批，为实现传染病防控目标提供了更有力的循证证据。

关键词

疫苗临床试验 / 适应性设计 / 贝叶斯设计 / 主方案设计 / 真实世界数据(RWD)

基金资助

上海市市级科技重大专项（ZD2021CY001）; 上海市加强公共卫生体系建设三年（2023—2025年）行动计划（GWVI-11.1-03)