从随机对照试验到孟德尔随机化：工具变量的原理与应用

摘要

孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）是一种利用遗传变异作为工具变量（instrumental variable,IV）开展流行病学研究的方法。本文从通过因果图，即有向无环图（directed acyclic graph,DAG）阐释工具变量的基本原理出发，结合随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）与MR的对比，系统梳理了MR研究中的核心假设、常见挑战及实践要点。MR作为观察性研究，尽管在理论上可帮助避免混杂，但在实际应用中其有效性高度依赖对（i）遗传-暴露的关联强度、（ii）遗传-结局关联的独立性和（iii）排他性的确认，应避免过度解读结果。本文还探讨了MR在药物靶点发现和疾病机制探索中的价值，并提醒研究者严格对待观察性研究中的常见问题，如暴露与结局的时序关系等。

关键词

孟德尔随机化(MR) / 工具变量(IV) / 随机对照试验(RCT) / 有向无环图(DAG)