藏红花素在嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉中调控2型炎症反应的研究

摘要

目的 探讨藏红花素在嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, Eos CRSwNP)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)2型炎症反应中的调控作用和作用机制，为精准治疗鼻息肉提供新的靶点或通路。方法 收集慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)患者鼻息肉组织进行病理学诊断，根据炎症细胞类型分为嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, Eos CRSwNP)和非嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, Non-Eos CRSwNP)。密度梯度离心法提取Eos CRSwNP患者外周血中的PBMC。用不同浓度IL-33刺激PBMC,qPCR检测转录因子GATA3、T-bet和细胞受体CRTH2,qPCR和ELISA分析炎症细胞因子INF-γ,IL-5和IL-13的表达情况。再加入不同浓度藏红花素进行干预，Western blotting和qPCR检测GATA3、T-bet和CRTH2。Graphpad prism软件进行统计分析，对比IL-33刺激前后、藏红花素干预前后指标变化有无显著差异。结果 共有16例经病理学确诊为Eos CRSwNP。不同浓度的IL-33刺激PBMC后，qPCR证实T-bet, GATA3和CRTH2的表达有明显升高(P值分别为0.004、0.001、0.026);qPCR和ELISA进一步发现INF-γ,IL-5和IL-13等细胞因子上调(qPCR的P值分别为0.001、0.001、0.003;ELISA的P值分别为0.035、0.006、0.001),其中IL-33浓度为20 ng/mL时对PBMC炎症细胞活化最为明显。再加入藏红花素干预后，Western blotting和qPCR检测显示T-bet, GATA3和CRTH2表达呈下降趋势，且在浓度为10 ug/mL时最为明显(WB的P值分别为0.027、0.001、0.002;qPCR的P值分别为0.019、0.001、0.001)。结论 藏红花素能够显著抑制IL-33激活的CRSwNP患者内的2型炎症反应，具有潜在的CRSwNP新型治疗药物开发价值。

关键词

慢性鼻窦炎 / 鼻息肉 / 嗜酸性粒细胞 / 外周血单个核细胞 / 藏红花素 / 2型炎症反应