基质金属蛋白酶及其抑制剂在喉鳞癌中的基因表达谱及临床病理特征相关性分析

摘要

目的 分析喉鳞状上皮细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)家族及组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, TIMPs)的基因表达谱，找出与LSCC相关性最高的基因进行进一步研究，探讨其蛋白的表达与临床病理特征相关性。方法 选取28例LSCC患者，采用含人类全基因组的基因芯片来检测MMPs及TIMPs在4例LSCC患者中共同上调或下调的基因。采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)及western blot检测24例患者该基因和蛋白的表达来验证基因芯片结果，并研究该蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。结果 基因芯片显示MMPs家族在LSCC与癌旁正常细胞之间的差异表达基因有14个，其中4个基因仅表达上调，4个基因仅表达下调，另有6个基因在部分患者中表达上调，而在另一部分患者中表达下调。未发现在4例患者中共同表达上调或下调的基因。TIMPs在LSCC与癌旁正常细胞之间全部表达下调，TIMP4在4例患者中全部表达下调。RT-PCR检测结果显示TIMP4基因在LSCC组织中低表达。western blot检测结果显示TIMP4蛋白在LSCC组织中低表达，且TIMP4蛋白的表达与淋巴结转移相关。结论 研究首次发现MMPs家族及TIMPs在LSCC的表达谱，并发现TIMP4蛋白的表达与LSCC临床病理特征相关。未来TIMP4蛋白可能作为LSCC潜在的治疗靶点。

关键词

基因芯片 / 喉鳞状上皮细胞癌 / 基质金属蛋白酶 / 组织金属蛋白酶组织抑制剂