基于网络药理学及动物实验探讨蒙药胡日查-6治疗变应性鼻炎的作用机制研究

摘要

目的 基于网络药理学及动物实验探讨蒙药胡日查-6治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的作用机制。方法 从TCMSP数据库和文献获得胡日查-6的化合物及靶点，OMIM、TTD、Disgenet和GeneCards数据库搜索AR相关靶点，后将胡日查-6靶点与AR靶点取交集，构建“化合物—交集靶点”网络，选择关键化合物并应用STRING数据库绘制PPI蛋白互做网络进行核心靶点的筛选。使用R语言对交集靶点进行基因本体富集(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(kyto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析，借助AutoDockVina软件对关键化合物及靶点进行分子对接验证。构建AR豚鼠模型，以胡日查-6治疗6周后，对豚鼠鼻部症状进行行为学评分，取鼻黏膜组织进行HE染色观察病理改变，ELISA检测豚鼠血清IL-4、IFN-γ水平。结果 筛选出胡日查-6治疗AR的可能靶点为107个，胡日查-6治疗AR相关的化合物30个，槲皮素、木犀草素、山柰酚、异鼠李素、奎宁等为关键化合物，核心靶点为VEGFA、STAT3、IL-1B、IL-6、ALB等。KEGG通路分析主要涉及TNF、IL-17、Toll样受体和HIF-1等多条信号通路，分子对接显示关键化合物与核心靶点之间具有较强的结合能力。动物实验表明，胡日查-6能够有效减轻豚鼠鼻部症状，改善鼻黏膜病理改变，降低豚鼠血清中IL-4水平，提高IFN-γ水平。结论 胡日查-6通过多靶点、多通路治疗AR,并可能通过参与炎症反应减轻鼻黏膜组织炎性浸润、缓解AR。

关键词

蒙药 / 胡日查-6 / 变应性鼻炎 / 网络药理学 / 动物实验

基金资助

国家民委-教育部蒙医药研发工程重点实验室开放基金项目(MDK2020015); 内蒙古医科大学第十五届高等学校教学名师计划项目(NYJXMS202203);内蒙古医科大学善学计划(ZY0201031);内蒙古医科大学中医学(蒙医学)一流学科研究生创新项目(2022MYYLXKYC006);内蒙古医科大学中医学(蒙医学)一流学科建设项目(myxylxk202313)