基于TGF-β1/Smad信号通路探讨白细胞介素13受体α2对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织重塑的影响

摘要

目的 探讨白细胞介素13受体α2(interleukin-13 receptor α2, sIL-13Rα2)对变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)大鼠鼻黏膜组织重塑的影响及相关的可能性机制。方法 采用随机数字表法将大鼠分为AR模型组、sIL-13Rα2处理组和对照组，每组各10只。将AR模型组及sIL-13Rα2处理组大鼠以卵清蛋白和氢氧化铝构建Wistar大鼠AR模型后，分别于第4～12周每只每侧鼻腔滴入磷酸盐缓冲液50μL、sIL-13Rα2 50μL(100μg),每周2次。于最后一次滴入结束后24 h取大鼠鼻黏膜组织，HE(hematoxylin-eosin staining)染色观察其病理学变化，RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)检测各组大鼠鼻黏膜组织TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7mRNA水平，Western blotting检测TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7蛋白的表达情况。结果 AR模型组大鼠鼻黏膜肿胀，基底膜增厚，上皮细胞排列紊乱，间质水肿，伴随大量的炎性细胞浸润，而sIL-13Rα2处理组大鼠鼻黏膜上述炎症表现明显减轻。sIL-13Rα2处理组大鼠鼻黏膜组织中TGF-β1、Smad2、Smad3mRNA表达强度明显低于AR模型组(P<0.001,P<0.001,P<0.001);sIL-13Rα2处理组大鼠鼻黏膜组织中Smad7mRNA表达强度明显高于AR模型组(P<0.001)。sIL-13Rα2处理组大鼠鼻黏膜组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达明显低于AR模型组(P<0.05,P<0.001,P<0.001);sIL-13Rα2处理组大鼠鼻黏膜组织中Smad7蛋白表达明显高于AR模型组(P<0.01)。结论 鼻腔滴入IL-13Rα2可通过下调鼻黏膜组织中TGF-β1、Smad2、Smad3的过表达，同时升高Smad7表达，进而明显减轻了AR大鼠鼻黏膜组织重塑。

关键词

模型动物 / 变应性鼻炎 / 白细胞介素13受体α2 / 转化生长因子β1 / Smad / 重塑