利用腺相关病毒AAV1探究顺铂诱导的血管纹损伤中Gasdermin D的作用机制

摘要

目的 探究含有细胞焦亡关键执行蛋白Gasdermin D（GSDMD）的基因片段及绿色荧光蛋白（Green fluorescent protein, GFP）标记的AAV1-GSDMD-GFP病毒对进行顺铂处理后的Gsdmd敲除小鼠(Gsdmd^-/-)模型血管纹（Stria vascularis, SV）形态学影响。方法 将Gsdmd^-/-小鼠分为四组，分别为对照组(Gsdmd^-/-)、空白对照组(Gsdmd^-/-+AAV1-GFP)、顺铂处理组（Gsdmd-/-+Cisplatin）和回补GSDMD的顺铂处理组(Gsdmd^-/-+AAV1-GSDMD-GFP+Cisplatin),通过荧光染色（Phalloidin、KCNQ1和GS-IB₄）来分析小鼠血管纹形态变化。结果 Gsdmd^-/-+Cisplatin组小鼠可以抵抗顺铂耳毒性，成功回补GSDMD后，血管纹出现形态学上的异常（血管树突状断裂、细胞形态异常）,表明GSDMD回补逆转了Gsdmd^-/-小鼠的抵抗性。结论 通过AAV1回补GSDMD可以逆转Gsdmd^-/-小鼠血管纹对顺铂耳毒性的抵抗。

关键词

腺相关病毒 / 细胞焦亡 / 顺铂耳毒性 / 血管纹损伤