糖皮质激素通过下调水通道蛋白2缓解精氨酸加压素诱导的膜迷路积水

摘要

目的 探讨糖皮质激素对精氨酸加压素诱导的膜迷路积水大鼠的治疗作用及其与水通道蛋白2(aquaporin-2,AQP2)表达调控的关联。方法 将Wistar大鼠随机分为4组:对照组(生理盐水)、造模组(醋酸去氨加压素)、地塞米松干预组(DXM组)及地塞米松联合米非司酮干预组(DXM+RU486组)。采用HE染色观察耳蜗组织膜迷路积水程度，计算中阶面积与中阶、前庭阶面积之和的比值(R值)进行量化;免疫组化检测AQP2蛋白在耳蜗中的分布与表达; qRT-PCR检测AQP2 mRNA表达水平。结果 造模组较对照组出现明显膜迷路积水(P<0.01)，耳蜗AQP2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。DXM组积水程度较造模组减轻(P<0.05),AQP2表达水平下降(P<0.05)。DXM+RU486组积水程度及AQP2表达均较DXM组显著增加(P<0.001)。免疫组化显示AQP2广泛表达于血管纹(stria vascularis,SV)、螺旋韧带(spiral ligament,SL)、螺旋器(organ of Corti,OC)、前庭膜及螺旋神经节，且定位于细胞膜。SV与SL中AQP2表达变化与积水程度一致; OC中DXM组AQP2表达虽下降但差异无统计学意义。结论 糖皮质激素可能通过下调耳蜗中AQP2的表达缓解精氨酸加压素诱导的膜迷路积水，其作用与SV、SL等部位AQP2的调控密切相关，该效应可被糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮部分逆转。

关键词

糖皮质激素 / 膜迷路积水 / 水通道蛋白2