奥格列汀和去铁胺联合用药对小鼠急性脑出血的神经保护作用

摘要

目的 探讨脑出血(ICH)成年C57/BL雄性小鼠采用奥格列汀(MK3102)联合去铁胺(DFO治疗的疗效。方法 将胶原酶立体定向输入到小鼠的纹状体中诱导ICH。ICH后2 h给小鼠进行灌胃，药物为奥格列汀[7 mg/(kg·d)]、去铁胺[100 mg/(kg·d)，腹腔注射]，分别进行单药注射和联合治疗，连续3 d;ICH对照组使用生理盐水处理。3 d后处死小鼠，检查铁沉积、小胶质细胞活化/巨噬细胞活化、神经元死亡、脑损伤区域、神经功能缺损、血-脑屏障的通透性。结果 全身给药奥格列汀和(或)去铁胺后，通过对普鲁士蓝染色、AIFM2、GPX4免疫组化染色、免疫印迹蛋白等试验，结果显示脑出血用药治疗后铁死亡程度减低，免疫荧光染色结果显示，ICH后活化小胶质细胞/巨噬细胞数量和中性粒细胞浸润数量、神经元死亡数量均明显降低；同时，与ICH对照组相比，在奥格列汀和(或)去铁胺治疗后，ICH引起的神经功能缺损以及脑损伤区域均明显改善。此外，与单一治疗组相比，联合治疗在改善铁死亡及神经保护方面显示出更好的效果。结论 联合治疗可显著改善ICH后的铁死亡，抑制小胶质细胞/巨噬细胞的活化，降低血-脑屏障的通透性，减少神经元死亡数量，减轻脑损伤区域，改善ICH后神经功能缺损。

关键词

奥格列汀 / 去铁胺 / 脑出血 / 神经保护 / 小鼠