TLR4/miR-223/NLRP3信号通路的表达与脑卒中后抑郁大鼠海马炎症反应的关系

摘要

目的 探究Toll样受体4(TLR4)/miR-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3信号通路的表达与脑卒中后抑郁（PSD）大鼠海马炎症反应的关系。方法 30只3月龄SPF级健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组，PSD模型组和TLR4抑制剂组，各10只。PSD模型组和TLR4抑制剂组建立PSD模型，TLR4抑制剂组给予0.3 mg/kg的TAK-242溶液腹腔注射，其余各组均腹腔注射等体积的生理盐水溶液，5次/周，连续4周。评定各组大鼠的神经行为学，ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)和IL-10的表达水平，RT-PCR测定海马组织中TLR4/miR-223/NLRP3信号通路相关基因的表达，Western blot测定TLR4/miR-223/NLRP3信号轴蛋白的相对表达。结果 与假手术组相比，PSD模型组和TLR4抑制剂组大鼠Longa评分以及血清IL-1β和IL-10的表达升高，糖水偏嗜比（SP）、移动情况（LA）显著降低（P<0.05）；与PSD模型组相比，TLR4抑制剂组大鼠Longa评分以及血清IL-1β和IL-10的表达表达下降、LA和SP升高（P<0.05）。与假手术组相比，PSD模型组大鼠海马组织中TLR4 mRNA、miR-223和NLRP3 mRNA以及TLR4、NLRP3、IL-1β和IL-10蛋白的相对表达均显著升高（P<0.05）；与PSD模型组相比，TLR4抑制剂组的TLR4 mRNA和NLRP3 mRNA以及TLR4、NLRP3、IL-1β和IL-10蛋白的相对表达显著降低，miR-223的表达显著升高（P<0.05）。结论 TLR4/miR-223/NLRP3信号转导通路与PSD海马炎症反应密切相关，通过调控TLR4/miR-223/NLRP3信号转导通路可能成为临床防治PSD的新靶位和新思路。

关键词

脑卒中后抑郁 / 炎症反应 / 海马 / TLR4/miR-223/NLRP3信号通路 / Sprague-Dawley大鼠