腔隙性梗死连续住院患者NOTCH3基因突变分析

摘要

目的 研究腔隙性梗死住院患者NOTCH3基因突变情况。方法 纳入2020-10—2021-10广东省中医院脑病中心连续住院的腔隙性梗死患者330例，对所有患者进行NOTCH3基因突变分析，并比较基因突变阳性（CADASIL组）和阴性（非CADASIL组）腔隙性梗死患者的年龄、性别、家族史、血管危险因素、临床和影像表现等。结果 330例患者中57例携带NOTCH3基因突变，其中15例为致病性突变（均为c.1630C>T;p.Arg544Cys），总体致病突变率为4.5%(95%CI:2.6%～7.4%)。检测到33种NOTCH3基因突变，包括31种错义突变和2种剪接突变。18例患者存在导致半胱氨酸数量改变的错义突变，总发生率为5.5%(95%CI:3.3%～8.5%)。CADASIL组和非CADASIL组患者年龄、性别、痴呆家族史、血管危险因素、颅内外大动脉狭窄、梗死灶数量、前颞极白质病变、精神障碍、偏头痛比较差异均无统计学意义（P>0.05），脑微出血、脑白质变性、认知障碍差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 腔隙性梗死患者NOTCH3基因致病性突变率与既往研究结果大致一致，但c.1630C>T突变发生率高于既往估计，在发现有更多的新突变位点前，选择性对突变“热点区域”检测更经济、高效。合并脑微出血、脑白质变性、认知障碍的腔隙性梗死患者的NOTCH3基因筛查更有意义。

关键词

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 / 脑小血管病 / NOTCH3基因 / 基因突变 / 腔隙性梗死