DNA甲基化与羟甲基化在帕金森病患者中的意义及与TET蛋白的关系

摘要

目的 分析DNA甲基化、羟甲基化在帕金森病患者中的意义及其与TET蛋白之间的关联。方法 纳入2021-10—2023-10于运城市中心医院神经内科住院的帕金森病患者106例以及同期健康体检者106例，所有帕金森病患者分为预后良好组和预后不良组。收集所有研究对象的外周血，提取全基因组DNA，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）法进行5-mC以及5-hmC百分比的测定；提取PBMC，采用qPCR进行TET1、TET2、TET3的mRNA表达水平的测定。采用Spearman相关性分析TET1、TET2、TET3的表达水平与5-mC及5-hmC的相关性，ROC曲线分析TET1、TET2对帕金森病患者预后的预测价值。结果 与对照组相比，帕金森病患者血浆5-mC以及5-hmC水平均显著升高，TET1、TET2、TET3表达水平均显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示，帕金森病患者TET1、TET2、TET3与5-mC水平之间无显著相关性，TET1、TET2表达水平与5-hmC呈显著正相关（r=0.573、0.647,P<0.01）,TET3表达水平与5-hmC无明显相关性。ROC曲线提示，TET1、TET2预测不良预后的风险的AUC值分别为0.861、0.887。结论 帕金森病患者DNA甲基化、羟甲基化水平显著升高，TET1、TET2介导的5-hmC表达水平上调从而促进帕金森病的发生与进展，可成为进一步研究帕金森病的重要标志物。

关键词

帕金森病 / 甲基化 / 羟甲基化 / TET蛋白 / 预后