肠道微生物 脑脊液代谢物和视神经脊髓炎谱系障碍：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 本研究旨在通过孟德尔随机化（MR）方法探讨肠道微生物群和脑脊液代谢物在视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）发病机制中的潜在因果关系，并评估脑脊液代谢物在肠道微生物群与NMOSD之间的中介作用。方法 肠道微生物群数据来自MiBioGen联盟，包含24个队列的18 340例参与者。脑脊液代谢物数据来自Panyard等的全基因组关联分析研究（GWAS），包含291例参与者的338种脑脊液代谢物。NMOSD数据来自一项全基因组荟萃分析，包含215例NMOSD受试者和1 244例健康对照者。使用与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量，通过孟德尔随机化分析评估肠道微生物群、脑脊液代谢物与NMOSD之间的因果关系。通过评估肠道微生物和脑脊液代谢物之间的因果关系，探索其在NMOSD中的中介作用。使用Cochran’s Q统计量、MR-Egger截距检验进行敏感性分析。结果 MR分析揭示了肠道微生物群中的5个微生物分类单元与NMOSD显著相关，其中4个呈负相关，1个呈正相关。脑脊液代谢物方面，共识别出23种与NMOSD相关的代谢物。中介分析未能发现脑脊液代谢物在肠道微生物群与NMOSD之间的中介作用。表明尽管肠道微生物群和脑脊液代谢物与NMOSD之间存在显著的因果关系，但其之间的相互作用可能不通过代谢物介导。结论 本研究表明，肠道微生物群和脑脊液代谢物与NMOSD之间存在显著的遗传因果关系。然而，脑脊液代谢物未能作为肠道微生物群与NMOSD之间相互作用的中介因素。这些发现为肠道微生物群和脑脊液代谢物在NMOSD中的作用提供了新的见解，未来的研究应进一步探索其生物学机制及临床应用潜力。

关键词

肠道微生物群 / 脑脊液代谢物 / 视神经脊髓炎 / 孟德尔随机化分析 / 单核苷酸多态性

基金资助

国家自然科学基金项目(编号:82401488); 中国博士后科学基金项目(编号:2023M732162); 陕西省博士后科研项目资助(编号:2023BSHGZZHQYXMZZ33); 陕西省自然科学基础研究计划项目(编号:2024JC-YBQN-0822); 中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(编号:xzy012024125)