脑脊液FN UCH-L1及miR-21在构建小儿重症病毒性脑炎预后不良风险预测模型中的增益价值

摘要

目的 探讨脑脊液中纤维连接蛋白（FN）、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、微小核糖核酸-21(miR-21)在构建小儿重症病毒性脑炎（SVE）预后不良风险预测模型中的增益价值。方法 选取首都医科大学附属北京友谊医院2021-01—2023-06收治的210例SVE患儿进行前瞻性研究，随访6个月，根据儿童格拉斯哥预后量表（CGOS）评分分为预后良好组与预后不良组。比较2组临床资料及脑脊液FN、UCH-L1、miR-21水平，采用Lasso-Logistic回归分析筛选SVE患儿预后不良的独立预测因子，构建含与不含脑脊液FN、UCH-L1、miR-21的列线图预测模型，采用校正曲线、受试者工作特征（ROC）曲线分析含与不含脑脊液FN、UCH-L1、miR-21的列线图预测模型的预测价值，以评价脑脊液FN、UCH-L1、miR-21的增益价值。另选取2023-07—2024-07首都医科大学附属北京友谊医院治疗的SVE患儿90例作为外部验证数据集进行外部验证。结果 210例SVE患儿随访6个月，失访4例，预后不良58例，预后良好148例。与预后良好组比较，预后不良组惊厥、应激性高血糖、中重度脑电图异常占比较高，病程较长，小儿危重病例评分（PCIS）较低，脑脊液白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、FN、UCH-L1、miR-21水平较高（P<0.05）。Lasso-Logistic回归分析显示，PCIS评分、惊厥、应激性高血糖、中重度脑电图异常及脑脊液CRP、FN、UCH-L1、miR-21是SVE患儿预后不良的独立影响因素（P<0.05）。校正曲线显示，以PCIS评分、惊厥、应激性高血糖、中重度脑电图异常、脑脊液CRP等5个独立预测因子构建的列线图预测模型1和以PCIS评分、惊厥、应激性高血糖、中重度脑电图异常及脑脊液CRP、FN、UCH-L1、miR-21等8个独立预测因子构建的列线图预测模型2的校准度为0.821、0.852，一致性指数为0.847、0.873。ROC曲线分析显示，模型2预测SVE患儿预后不良的曲线下面积（AUC）为0.921，显著高于模型1的0.872(Z=2.174,P=0.038)。外部验证显示，模型2预测外部验证数据集中SVE患儿预后不良的AUC为0.942，显著高于模型1的0.851(Z=2.486,P=0.027)，与内部评价结果较为接近。结论 脑脊液FN、UCH-L1、miR-21在构建小儿SVE预后不良风险预测模型中具有显著的增益价值，能帮助临床早期有效识别预后不良高风险患儿。

关键词

重症病毒性脑炎 / 纤维连接蛋白 / 泛素羧基末端水解酶L1 / 微小核糖核酸-21 / 预后不良风险 / 预测模型 / 增益价值 / 小儿