血浆蛋白与自主神经功能失调的因果关联：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 探讨血浆蛋白与自主神经功能失调的因果关系。方法 血浆蛋白数据和自主神经功能失调（AD）的全基因组关联研究（GWAS）数据来自FinnGen联盟。应用多种孟德尔随机化方法评估血浆蛋白与自主神经功能失调的因果联系，并进行双向孟德尔随机化分析，以排除反向因果关系。为确保研究结果的稳健性，开展敏感性分析，包括Cochran’s Q检验、MR-Egger回归和MR-PRESSO。此外，利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体（GO）富集分析，进一步探索所识别血浆蛋白的功能角色。结果 正向孟德尔随机化分析显示，177种血浆蛋白与自主神经功能失调显著相关（P<0.05），反向孟德尔随机化分析并未发现AD与这些蛋白之间存在显著的因果关联（P>0.05）。敏感性分析（Cochran’s Q检验、MR-Egger回归和MR-PRESSO）进一步支持结果的可靠性。经Bonferroni校正后，5种血浆蛋白被确定与AD显著相关，分别是甘露糖受体C型1(MRC1)、补体因子B(CFB)、前胶原C端肽酶增强子2(PCOLCE2)、CD14分子（CD14）和组织蛋白酶D(CTSD)。结论 研究揭示了血浆蛋白水平与自主神经功能失调风险的因果关联，阐述了其分子机制，可为新型治疗方法的开发提供参考。

关键词

自主神经功能失调 / 血浆蛋白质组学 / 孟德尔随机化 / 神经系统疾病 / 因果联系

基金资助

浙江省医药卫生科技计划项目（编号：2023KY433）