LKB1/AMPK轴对垂体瘤细胞的影响机制

摘要

目的 探讨肝激酶B1/腺苷酸活化蛋白激酶（LKB1/AMPK）轴在垂体瘤（PA）细胞中的表达效果及影响机制。方法 通过回顾性分析方式，选取2020-03—2024-03于河南中医药大学第五临床医学院（郑州人民医院）接受诊疗的40例PA患者为研究样本，观察肿瘤组织和瘤体相邻的正常垂体组织中LKB1、AMPK与EMT相关蛋白的表达特点，比较不同临床特征的患者LKB1和AMPK相对表达水平。采用克隆形成试验、流式细胞术及划痕试验检测LKB1/AMPK轴对细胞活性和EMT相关蛋白的影响。亚组分析EMT蛋白在LKB1/AMPK轴与PA细胞活性关系中的交互作用。结果 垂体瘤组织内LKB1与AMPK的表达量均明显低于其相邻的正常垂体组织区域，LKB1与AMPK的表达水平存在显著的正向关联（P<0.05）。相较于瘤体相邻的正常垂体组织，肿瘤组织中E-cadherin、Snail、Slug上皮细胞标志物显著降低，N-cadherin与Vimentin表达水平呈显著上调趋势（P<0.05）。不同肿瘤直径和Knosp分级患者的LKB1和AMPK表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Metformin组克隆增殖能力和侵袭能力低于EX-527组，凋亡率高于EX-527组（P<0.05）。Metformin组E-cadherin、Snail和Slug蛋白水平相较于EX-527组更低，N-cadherin、Vimentin水平高于EX-527组（P<0.05）。E-cadherin≥1.4、Snail≥1.2、Slug≥1.1、N-cadherin<2.4、Vimentin<2.0时与LKB1/AMPK轴对PA患者肿瘤细胞的影响有交互作用（P<0.05）。结论 LKB1和AMPK在PA患者细胞中表达水平降低，LKB1/AMPK轴的低表达会促进PA细胞的增殖、侵袭，患者表现出肿瘤体积超出常规范围以及Knosp分级处于较高水平等特征。EMT上皮和间充质相关蛋白在PA患者细胞增殖、分化中分别起促进和抑制作用，LKB1/AMPK轴能够影响EMT相关蛋白的表达，另外EMT相关蛋白在LKB1/AMPK轴对PA患者细胞增殖、分化具有显著交互作用，为临床提供了新的监测视角。

关键词

垂体瘤 / 肝激酶B1 / 腺苷酸活化蛋白激酶 / 上皮-间充质转化 / 增殖 / 分化

基金资助

河南省医学科技攻关计划项目（编号：LHGJ20240873）