脑脊液突触体相关蛋白25在阿尔茨海默病中的作用及其与相关认知域的关系

摘要

目的 通过横断面及纵向观察研究脑脊液突触体相关蛋白25（SNAP-25）在AD诊断及预测痴呆进展中的作用及其与相关认知域的关联性。方法 将阿尔茨海默病神经影像学倡议计划（ADNI）数据库中146例测量了脑脊液中SNAP-25的受试者根据认知状态分为正常组（n=55）、MCI组（n=75）和痴呆组（n=16）。在后续的纵向研究中，依据5 a内是否进展为痴呆将75例MCI患者分为稳定型MCI（sMCI）42例和进展型MCI（pMCI）33例。采用非参数检验比较脑脊液SNAP-25水平的组间差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估脑脊液SNAP-25诊断AD及预测痴呆进展的价值。采用Kaplan-Meier生存曲线分析脑脊液SNAP-25预测MCI向痴呆进展的风险。以脑脊液SNAP-25预测MCI向痴呆转化的ROC曲线的最佳界值为截断值，将研究人群分为低水平组（n=77）和高水平组（n=69），采用非参数检验比较高低水平组间MMSE评分、ADAS-Cog评分、RAVLT评分、TMT-B评分。采用Spearman相关分析对基线脑脊液SNAP-25水平与基线MMSE评分、ADAS-Cog评分、RAVLT评分、TMT-B评分及上述量表每年评分的变化率（^△MMSE、^△ADAS、^△RAVLT、^△TMT-B）进行相关性分析。结果 痴呆组和MCI组脑脊液SNAP-25水平显著高于正常组，有统计学差异（P=0.032、0.005）。ROC曲线分析显示，脑脊液SNAP-25水平对于区别痴呆组与正常组的AUC为0.77（P=0.001,95%CI:0.65～0.90），且与AD的脑脊液核心标记物的诊断效能相当。此外，对MCI组进一步随访分析显示pMCI组的脑脊液SNAP-25水平显著高于sMCI组，差异具有统计学意义（P=0.015）。ROC曲线分析显示，脑脊液SNAP-25预测MCI向痴呆进展的AUC为0.66（P=0.019,95%CI:0.53～0.78）。Kaplan-Meier生存分析显示，脑脊液SNAP-25水平高的MCI人群进展为痴呆的风险是脑脊液SNAP-25水平低的MCI人群的2.89倍（P=0.015,95%CI:1.38～6.03）。进一步针对不同脑脊液SNAP-25水平组的分析显示，高水平组的基线MMSE评分显著低于低水平组，基线ADAS-Cog评分显著高于低水平组，差异均有统计学意义（P=0.007、0.013）,2组在基线RAVLT评分和基线TMT-B评分上差异无统计学意义（P>0.05）。高水平组每年MMSE评分的下降及每年RAVLT评分的下降显著高于低水平组，差异均有统计学意义（P<0.001,P=0.005），高水平组每年ADAS-Cog评分的增高及每年TMT-B评分的增高显著高于低水平组，差异有统计学意义（P=0.027、0.002）。Spearman相关分析显示，基线脑脊液SNAP-25浓度与基线MMSE评分（rs=-0.27,P=0.001,n=146）和基线RAVLT评分（rs=-0.25,P=0.003,n=146）呈负相关，与基线ADAS-Cog评分（rs=0.26,P=0.002,n=146）呈正相关，与基线TMT-B评分（rs=0.05,P=0.511,n=145）无相关性。基线脑脊液SNAP-25浓度与^△MMSE（rs=-0.29,P=0.001,n=119）、^△ADAS（rs=-0.27,P=0.009,n=122）、^△RAVLT（rs=-0.22,P=0.017,n=119）均呈负相关，与^△TMT-B（rs=0.28,P=0.002,n=119）呈正相关。结论脑脊液SNAP-25水平能够反映AD认知状态的严重程度，与MCI向痴呆进展的风险有关。此外，脑脊液SNAP-25水平与整体认知功能、记忆功能、执行功能的损伤程度相关。

关键词

阿尔茨海默病 / 突触体相关蛋白25 / 脑脊液 / 生物标志物 / 轻度认知障碍