法舒地尔通过维持血-脑屏障完整性改善氯化锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫实验研究

摘要

目的 探索法舒地尔通过改善血-脑屏障（BBB）完整性发挥抗癫痫作用在颞叶癫痫（TLE）的分子机制。方法 使用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品的方法建立TLE模型。干预性实验分为空白+生理盐水组、空白+法舒地尔组、SE+生理盐水组、SE+法舒地尔组，空白+法舒地尔组和SE+法舒地尔组均接受法舒地尔（10 mg/kg）3次，空白+生理盐水组和SE+生理盐水组接受生理盐水注射作为替代。通过连续视频监测评估癫痫发作的严重程度，同时使用脑含水量测量和伊文思蓝示踪剂评估BBB的通透性，酶联免疫吸附测定和蛋白质印迹法分别用于测量基质金属蛋白酶（MMP）水平以及Claudin-5和Occludin的表达。结果 122只成年雄性大鼠用于研究，建模成功率88.8%。SE+生理盐水组脑含水量和渗透强度显著高于空白+生理盐水组（P<0.01）,SE+法舒地尔组相较于SE+生理盐水组脑含水量和渗透强度明显降低（P<0.05）,SE+法舒地尔组癫痫发作频率和持续时间明显低于SE+生理盐水组（P<0.05）。与空白+生理盐水组相比，SE+生理盐水组血清MMP-2和MMP-9水平更高（P<0.05）,SE+法舒地尔组相较于SE+生理盐水组血清MMP-2和MMP-9显著降低（P<0.05）。法舒地尔治疗后，癫痫大鼠模型中Claudin-5表达的降低显著改善（P<0.05）。结论 法舒地尔可减轻癫痫发作的严重程度，改善TLE模型中BBB的完整性，MMP水平的降低和Claudin-5表达的增加参与此过程。法舒地尔可能通过RhoA/Rho激酶信号通路改善BBB损伤，从而缓解癫痫发作。

关键词

颞叶癫痫 / 癫痫持续状态 / 法舒地尔 / Rho激酶抑制剂 / 血-脑屏障 / 氯化锂-匹罗卡品

基金资助

国家自然科学基金项目（编号：82271499,81771308）; 中山医院青年基金项目（编号：ZSZP202422）